CELL:CRISPR/Cas9编辑人类胚胎可能导致大片段特异性

2022-01-31 00:03:31 来源:
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仅有的研究成果仍未显示,双链断裂(DSBs)会刺激相异DNA片段彼此之间的拆分。有针对性地扩展DSB,然后进行拆分,可以在模型生物和线粒体系中所精确地修饰序列,并可能借以纠正生命体种系中所的病菌染色体。变更生命体体线粒体中所的病菌染色体不太可能减少病变疾病的开销,并加强病菌染色体侄女的生育治疗,以代替体线粒体选择。

DSB在卵母线粒体流程中所暴发,通过相异DNA彼此之间的拆分进行修复,从而情况下后代的序列传递和遗传多样性。相异DNA彼此之间的拆分被认为在有性生殖线粒体中所并不常见,但早先被认为在受精卵中所是有效的:父系DNA上病菌染色体部位的DSB会造成了染色体的遗失,以至于所造成了的植入此前体线粒体中所平均有一半只空投母体野生型染色体。人们推测这种消除是通过用于母体序列作为修复模板而暴发的,结果似乎是在没有酒瓶的情况下有效地纠正了父系DNA上的病菌染色体。这与以往研究成果中所同一体线粒体的不同线粒体空投各种总编和非总编染色体频繁暴发酒瓶形成鲜明对比。

由于不需要扩展外源遗传物质,且限于生命体社会阶层中所仍未假定的染色体,通过忽视酒瓶的组间拆分校正病菌染色体,如果得到声称,将比其他方法具有多方面占优。

然而,研究成果职员也仍未提出了对该结果的其他解释,包括通过缺失、DNA遗失或易位而得不到父系染色体。因此,关于生命体体线粒体中所DSB的结果仍然假定许多问题,研究成果职员正在借此解决这些问题。

早先,研究成果职员在CELL新闻周刊发文,审核了父系DNA上EYS位点扩展的Cas9游离的双链断裂(DSB)的修复结果,该DNA上空投有造成了右眼的移码染色体。

研究成果职员表明,最常见的修复结果是透组学介导的末端连接,这暴发在体线粒体的第一个线粒体周期之前,造成了体线粒体与读框的非酒瓶直至。

相比较的是,平均一半的断裂仍未修复,造成了很难检测到父系染色体,并且在有性生殖后,得不到一条或两条DNA后背。

相应地,因为两个染色体的聚合,Cas9脱靶聚合会造成了DNA损失和半合子不定位。这些结果显然我们操纵DNA含量的能力,并揭示了生命体体线粒体染色体矫正的多方面挑战。

原始注解:

Michael V. Zuccaro et al. Allele-Specific Chromosome Removal after Cas9 Cleage in Human Embryos. CELL (2020). DOI:

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