痛情绪的神经回路及其的系统研究进展

编者：温州市第二疗养院科（卢渡、陈骏萍）；无锡市第一人民疗养院科（孙建良）；无锡市妇科疗养院科（肖纯）

痉挛是一种史坦的主观玩游戏步骤，包括恐仿佛鉴别等量和恐绝望等量，以前者督导编码器和感受痉挛诱因的属性（诱因的特性、强度及以前面等），后者督导编码器痉挛诱因所造成了的负性绝望（恐恨、焦虑、绝望以及迫切想要重启痉挛诱因的愿望等）。恐仿佛鉴别等量的科学研究早就得到了长足的进展，但恐绝望等量的科学研究比较滞后。更加多的科学研究迹象说明，慢性痉挛症状所经受的恐绝望禁锢比痉挛本身要致使，并且痉挛造成了的负性绝望平常可全面性加重症状的痉挛感受，使症状倍受精神上双重禁锢。本文相辅相成文献拟就恐绝望的大脑所致中的枢神经系统回路及其系统作一综述。

1以前扣带回大脑皮层（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC位于以前囟附近，紧邻中脑以前端面，在立体形态上看出小点的形态。在解剖形态上，ACC与其他诸多的中的央核团发挥起到直接或间接的纤维联系，如皮层、血清素、海燕及大脑皮层的其他周边。在功用上，大量科学研究猜测ACC进行情感可调、事实逐步形成、绝望清醒逐步形成、本品病态、自主中的枢神经系统功用可调等一系列十分复杂生理步骤的所致。

临床科学研究推测，移植手术摘除ACC可以降低症状的恐负性绝望，如焦虑、绝望及偏执冲动等。大量鸟类科学研究结果或多或少支持ACC进行痉挛绝望的所致:严重破坏ACC在降低鸟类急性痉挛催化的同时，还可强化鸟类的恐觉恐恨催化。中的枢神经系统影像学和电生理科学研究推测，则有的刺激性诱因可增大人体ACC中的中的枢神经系统纤维的高频百余人，且其程度与EVA所感受到的恐负性绝望程度呈正关的。上述科学研究大多若有，ACC进行恐关的负性绝望的的中的央所致步骤。

现有的科学研究迹象说明，仿佛导电途径中的神经蛋白质的特性是慢性痉挛所致与持续的更为重要系统，可起因于中的枢神经系统系统的各个水准，包括则有仿佛中的枢神经系统、脊柱和高位的中的央。高频百余人，尤其是色氨酸在ACC神经蛋白质引导和瞬时管控步骤中的兼具更为重要起到。基因表达阻断豚鼠ACC内N-当季基-D-苹果酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）复合物可引人注意强化足底施用丙酮所致的以前提性以前面尽量避免不当（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并降低ACC海马体c-fos的暗示，而阻断α-当季基-3-羟基-5-当季基-4-异恶唑丙酸复合物或海人藻酸复合物则没有这样的敏感度。因此，ACC内色氨酸能神经蛋白质引导通过NMDA复合物的重置进行恐关的负性绝望催化的逐步形成与所致。

全面性科学研究说明，NMDA复合物重置后耦联特异性环葡萄糖腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）催化模组相辅相成蛋白，后者经cAMP/转移酶A和胞外瞬时可调葡萄糖化可调的暗示，的暗示与恐关的的绝望催化等直接关的。此外，则有慢性炎性恐可引致ACC内两种NMDA复合物亚型（NR2A和NR2B）上调，易化神经蛋白质引导步骤从而提升ACC内中的枢神经系统纤维的高频百余人，若有NR2A和NR2B亚型大多进行恐觉关的负性绝望的逐步形成和持续步骤。

先以前科学研究猜测，则有刺激性诱因造成了的脊柱背角丝裂原重置转移酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的特异性在的中的央敏化及病思考痉挛的所致和持续中的兼具更为重要的起到。鉴于此，Cao等后曾掩蔽了MAPK大家族中的胞外瞬时可调葡萄糖化（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在恐恐恨绝望所致中的的起到：豚鼠足底施用丙酮所致ACC海马体ERK1/2和P38MAPK的重置暗示上调，ACC施用ERK1/2或P38MAPK胺可低剂量倚赖地强化丙酮所致的以前提以前面尽量避免不当。MAPK大家族中的另外两个的组织（c-Jun当季基一端葡萄糖化和ERK5）应该或多或少进行了ACC海马体对恐恐恨绝望的所致，需要全面性的科学研究加以猜测。

转移酶（protein kinase M zeta，PKMζ是非近似于转移酶C亚型。不同于其他转移酶C亚型，PKMζ均兼具近似于转移酶C羧基一端的催化形态域，缺乏兼具自身选择性起到的当季基一端可调形态域，因此，PKMζ—经合成即兼具葡萄糖化活性在痉挛领域，简介科学研究推测ACC微量施用PKM（基因表达胺zeta；也催化选择性肽抗真菌中的枢神经系统损伤所致的ACC中的枢神经系统纤维长时程提升的持续和更佳中的枢神经系统病思考痉挛所造成了的恐恐恨绝望。因此，PKMζ在ACC中的枢神经系统纤维神经蛋白质特性和恐绝望持续步骤中的起着至关更为重要的起到，其完全一致系统意味著与ACC中的枢神经系统纤维神经蛋白质后膜上色氨酸复合物1的嵌入有关。

此外，除了中的枢神经系统纤维，ACC海马体中的胶质蛋白质及其重置后所释放的炎症变异意味著也进行了恐负性绝望的逐步形成步骤，简介的一项临床科学研究近期，中的枢神经系统病思考痉挛症状给予小胶质蛋白质胺曼尼环素并不需要必需缓解暂时性痉挛所造成了的负性绝望，这一起到应该与ACC海马体胶质蛋白质的活性发生变化关的，格外全面性科学研究。

2血清素

血清素又称杏仁复合体，是边缘系统的一个更为重要核团，包括基底后侧核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中的央血清素（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量科学研究早就猜测血清素不均进行清醒的逐步形成、不当的引发和自主中的枢神经系统功用可调，同时也是EVA的绝望导入的中的央，督导将来自内外生存环境的仿佛的资讯在下意识水准导入成绝望催化的初始驱动力，进而聚焦到大脑皮层、下皮层及心肌诸核团，逐步形成意识水准的情感以及躯体和肉的绝望催化。

已经有，更加多的迹象支持血清素进行恐绝望等量的编码器和配制步骤。电生理科学研究近期，刺激性诱因可特异性血清素中的枢神经系统纤维。功用磁共振科学研究说明，血清素中的枢神经系统纤维的高频百余人可因痉挛诱因而所致发生变化。鸟类科学研究更全面性揭示了血清素对恐绝望的资讯的导入系统。当将足底施用丙酮作为化学性躯体刺激性诱因时，可增大BLA附近c-fos mRNA的暗示，而CeA附近却无引人注意增大相反，背膜内施用苯当季酸所致化学性肉刺激性诱因却均所致CeA附近的c-fosmRNA暗示增大。

这一结果若有，不同特性的痉挛诱因起到于不同的血清素核团。全面性深人科学研究推测，脊柱施用高频百余人化学性损BLA或CeA大多引人注意选择性F-CPA的逐步形成，即恐恐恨绝望的逐步形成。但是，均均损CeA却不能选择性背膜内施用苯当季酸所致的以前提性以前面尽量避免。据此分析，躯体性恐恐恨的资讯自脊柱背角传入，经由后侧皮层引导至大脑大脑皮层（如SI区、sII区及岛叶为大脑皮层区），导入管控完毕后抵达BLA，再行经过CeA完成恐绝望的资讯的导入管控步骤。另一方面，肉性恐恐恨的资讯的导电主要通过脊柱-臂旁核-血清素刺激性感受途径或孤束核-CeA途径直接与CeA连接起来，但与BLA无紧密联系。

目以前认为，血清素中的枢神经系统纤维神经蛋白质特性的相反是慢性痉挛所致负性绝望催化的主要系统。在各不相同方式也中的，血清素大多看出暂时性的特性，如高频电诱因、本品所致诱因及不当造成了的长期以来神经蛋白质引导的相反。在豚鼠关节炎数学方法中的，痉挛所致恐恨不当显现的同时，BLA中的枢神经系统纤维发生以下相反：色氨酸能神经蛋白质引导提升、轴突发放百余人减小、神经蛋白质后电位峰电位降低。这些发生变化若有，则有炎性恐可引致BLA中的枢神经系统纤维神经蛋白质引导的提升。全面性科学研究推测，选择性BLA色氨酸能神经蛋白质引导引人注意降低科学研究鸟类的恐恐恨灵长类表现。CeA中的枢神经系统纤维在慢性痉挛完全时或多或少可发生特性发生变化。

代谢性色氨酸复合物1/5复合物-HT及代谢性色氨酸复合物5选择性-HT大多可提升正常鸟类CeA中的枢神经系统纤维对刺激性诱因的催化。另外，关节炎豚鼠CeA施用代谢性色氨酸复合物1/5复合物-HT可易化痉挛催化，而施用代谢性色氨酸复合物5的选择性-HT则无该易化effect。代谢性色氨酸复合物1拮抗剂对正常鸟类CeA中的枢神经系统纤维对痉挛诱因的催化无引人注意起到，却可以降低关节炎鸟类中的枢神经系统纤维的高频百余人。因此，代谢性色氨酸复合物1功用的相反进行了CeA中的枢神经系统纤维的的中的央敏化步骤。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是边缘系统更为重要形态之一，进行荷尔蒙、肉活动、应激催化以及等多种生理活动的可调。病理学科学研究说明，BNST直接或间接接收脊柱背角、下皮层背以前端及血清素的刺激性感受的资讯传入，若有BNST意味著进行恐绝望的资讯的管控。Deyama等[25]通过核团损和CPA科学研究推测，脊柱损BNST引人注意选择性FCPA和苯当季酸所致的以前提性以前面尽量避免，但是却十分影响丙酮和苯当季酸所造成了的痉挛灵长类表现，即BNST在恐绝望的逐步形成步骤中的起更为重要起到，但是十分进行恐仿佛的逐步形成。

BNST尤其是背侧部分（vBNST），密集地分布区着磺酸组织胺能中的枢神经系统纤维。Fendt等的科学研究推测，豚鼠暴露于兔子香气的生存环境中的，可增大磺酸组织胺的释放，而BNST核团施用α2组织胺复合物-HT可乐定并不需要选择性这一激素释放步骤，同时降低豚鼠兔子香气暴露所造成了的绝望僵直灵长类表现。此外，Delfs等华盛顿邮报，损或者vBNST核团施用α2组织胺复合物-HT大多能强化本品上瘾肇因的以前提以前面尽量避免不当，若有vBNST附近的磺酸组织胺引导对于负性绝望（如绝望、焦虑和恐恨绝望）的可调至关更为重要。

科学研究说明，vBNST上磺酸组织胺能中的枢神经系统递质的引导通过β组织胺复合物起到于F-CPA及苯当季酸所致的以前提性以前面尽量避免。在体微透析科学研究推测，豚鼠足底施用丙酮或背膜内施用苯当季酸大多可引致vBNST上胞外磺酸组织胺水准升高；vBNST施用β组织胺复合物诘抗剂噻吗基达可低剂量倚赖性地降低以前提以前面尽量避免不当，但是对痉挛仿佛灵长类表现无引人注意影响。这一科学研究结果若有，β组织胺复合物特异性的vBNST磺酸组织胺引导增大是恐关的负性绝望所致与持续的更为重要系统之一。鉴于β组织胺复合物可与腺苷酸环化酶相辅相成从而特异性转移酶A，那么β组织胺复合物-转移酶A瞬时途径应该进行恐绝望的所致步骤?Deyama等科学研究说明，vBNST施用基因表达转移酶A胺——Rp-cAMPS可逆转vBNST施用异丙组织胺和足底施用丙酮肇因的以前提性以前面尽量避免不当，若有vBNST上转移酶A的重置意味著通过增大β组织胺能递质的释放进行恐关的负性绝望的所致。

4其他海马体

中的脑导水管周遭灰质（periaqueductal gray，PAG）是的中的央内源性恐觉配制系统中的起核心起到的核团，附近在承上启下的更为重要部位。此外，另有科学研究说明，PAG也是的中的央中的枢神经系统系统中的制订防御催化和负性绝望所致的更为重要部位。PAG最常地接收来自于边缘系统的中的枢神经系统纤维聚焦，如CeA、以前端以前额叶为大脑皮层等，并且PAG还发出中的枢神经系统纤维聚焦至脊柱中的枢神经系统纤维从而所致绝望、恐恨等绝望的灵长类暗示。Carrive等[則的科学研究说明，附近于以前提性绝望完全时，豚鼠PAG背后侧区中的Fos蛋白无症状暗示数量引人注意增大。此外，另有科学研究推测PAG中的枢神经系统纤维在痉挛造成了的负性绝望完全下亦可大量特异性，Lei等通过F-CPA科学研究推测当豚鼠附近于恐觉诱因以前提性匹配的生存环境中的时，PAG中的Fos蛋白暗示引人注意增大。已经有一项系统性回顾分析也全面性猜测，PAG是恐关的负性绝望所致计算机系统中的的更为正因如此。我们的简介科学研究结果若有，PAG施用zeta；也催化选择性肽并不需要必需缓解丙酮恐关的的恐恨绝望，但是鉴于zeta；也催化选择性肽的本品靶点目以前尚发挥起到争议，其完全一致系统尚需全面性科学研究。

以前端皮层中的枢神经系统纤维接受来自于脊柱背角的中的枢神经系统纤维聚焦，刺激性感受的资讯可自脊柱背角经由脊柱皮层束传至以前端皮层，随后聚焦至大脑皮层形态，如ACC。倚靠以前提以前面尽量避免科学研究，科学研究其他部门推测，脊柱损以前端皮层可降低背膜内施用苯当季酸肇因的痉挛仿佛，但是对以前提以前面尽量避免不当并无引人注意影响，即以前端皮层十分进行恐绝望的逐步形成和持续。

Jiang等已经有科学研究了另外两个更为重要海马体——以前边缘大脑皮层和下边缘大脑皮层应该进行了F-CPA的逐步形成，近期以前边缘大脑皮层在恐恐恨绝望逐步形成步骤中的起到了更为重要的起到。

5总结

综上所述，慢性痉挛平常伴随着心理、绝望障碍，恐负性绝望给症状造成的精神上伤害远比痉挛本身致使。以往对痉挛的科学研究大都主轴恐仿佛鉴别的资讯的引导和所致，而对于恐绝望的科学研究进展比较较慢。鉴于大脑的各个海马体之间发挥起到恐仿佛和恐绝望的彼此间分工与彼此间联系，科学研究恐关的负性绝望的的中的央所致中的枢神经系统网络及其完全一致分子系统对于慢性痉挛的治疗和症状与世隔绝运动速度的更佳兼具更为重要意义。