Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺内源性的内皮细胞的放疗反应

2022-01-17 00:06:14 来源:

质膜内的有组织范例对于其在多个细胞过程中则会的依赖性至关重要。胆作为质膜的主要成分，必须严重负面影响质膜的有组织范例。苞脂与胆分子密切关系的相互依赖性则会造成这些钙的侧向及局部的缔合，最终形成了富含苞脂及胆的膜形态域，称为钙筏。细胞膜穴样内陷（ceolae）是一种非梯形的特异性膜凝区（囊馒头内陷），是钙筏的一种。CAV1（统合核酸ceolin-1）为ceolae的主要形态成分，其作为胆的结合蛋白必须稳定钙筏形态。既往研究工作见到CAV1在末期肺癌（PCa）中则会的抗辐射抑制的-胶体相互依赖性中则会起着核心依赖性。在胶体相互依赖性中则会，肝细胞（EC）是超声抗性的关键决定因素。迄今为止较早研究工作证明血管生成性EC中则会CAV1缺乏则会造成受超声的EC细胞细胞死亡反应则会的增加。该研究工作探讨了在EC中则会CAV1的有所不同理解准确度对酸性苞磷脂酶（ASMase）/神经酰胺移动式的潜在负面影响；该信号移动式是调节超声及肺癌细胞激光抗性中则会EC细胞细胞死亡反应则会的关键因素。CAV1缺乏的EC细胞细胞死亡依赖性增强与ASMase活性进一步提高、神经酰胺生成、大钙形态形成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导移动式发生变化相关。在3D共培养中则会，对CAV1缺乏的EC展开激光性治疗法必须增加LNCaP及PC3 PCa细胞的生长延误。外源性C6及C16神经酰胺治疗法可以增加PCa球体的生长延误并可借PCa细胞细胞死亡反应则会。对CAV1理解准确度升高的PCa细胞中则会相应的神经酰胺种类展开分析见到，重氮C24：1神经酰胺准确度升高，也许是通过清除可借EC细胞细胞死亡反应则会的C16神经酰胺来实现的。免疫有组织化学实验见到，特异性CAV1-胶体发生变化的人末期肺癌发现地具更高的酸性苞磷脂酶及神经酰胺理解准确度。CAV1必须调节神经酰胺依赖性质膜的产生，进而负面影响EC及比邻PCa细胞的辐射反应则会。因此，了解细胞与宿主举例的凝脉管系统会密切关系CAV1依赖性串扰及其对激光依赖性的负面影响，也许有助于确定靶向CAV1是克服超声抗性的一种充分的治疗法策略，从而改善该疾病的诊疗治果。原始中有：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228