Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化推动梗死心肌修复

2021-12-27 00:04:39 来源:

急性心肌梗死（MI）引发发炎反应，可特别设计组织大修，诱发心室范例。MI后的发炎细胞内转运由C-X-C模体趋化突变配体12 (CXCL12)及其受体C-X-C模体趋化突变4 (CXCR4)诱导。CXCR4抑制剂可激活发炎细胞内，作不止贡献梗死大修，但其作用的系统尚能不清楚。数据分析人员在MI再次浸润的激素模同型上数据分析CXCR4抑制剂POL5551的病人潜能和作用的系统。数据分析人员通过细胞会内局限性同型Rag1敲除激素、DEREG激素（在Treg细胞内比方说Foxp3转录突变启动子/大幅提高子的诱导下，可表达白喉毒素受体-绿色电子显微镜蛋白融汇蛋白）和神经纤维细胞内耗竭同型CD11c-Cre iDTR激素进行细胞内耗竭和特性再次生。通过连续对比大幅提高MRI数据分析山羊心肌梗死再次浸润模同型的电平变化。给野生同型激素腹腔麻醉POL5551（8 mg/kg·2天，连续麻醉4次）可作不止贡献梗死边缘区的肺部生成、缩减疤痕总面积，并可抑制心室范例和心室收缩神经性。脑部切掉的野生同型激素、Rag1敲除激素和Treg细胞内缺失的DEREG激素皆无上述治果。给脑部切掉的野生同型激素再次生POL5551病人过的梗死性DEREG激素脑部的Treg细胞内，脾切掉的野生同型激素可获上述治果。神经纤维细胞内对POL5551发挥病人作用必不可少。POL5551可动员Treg细胞内进入外周血，进而提高Treg细胞内在梗死区域的累积。中性粒细胞内、白血球内和细胞会内表同型不止相似的热力学活性，但其胸腔招募未受影响。此外，POL5551可通过Treg细胞内下调梗死区域白血球内和巨噬细胞内的炎性表观。流行病学阶段静滴POL5551抗病毒POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始用药，连续4次）可减少山羊的胸腔梗死总面积，提高左心室射血点数。综上所述，本数据分析证明CXCR4阻滞上半年成为MI的病人方案。神经纤维细胞内激活的脑部Treg细胞内是CXCR4抑制剂大修梗死心肌必不可少的参与者，提示或可通过大幅提高Treg细胞内在体内的功能来作不止贡献心肌梗死大修。原始不止处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系梅斯医学（MedSci）原创PHP，转载均需授权！