NLRP3抑制剂调节免疫微环境有助于改善肺动脉高压惹来的急性右心衰竭

脊柱败血症（RVF）是肺部高压（PAH）病征感染率和死亡率的最不可忽视临床表现环境因素。PAH病征注意到肺部接种或产褥接种时，通常但会迅速工业发展为尿毒症。迄今为止，与左心败血症的研究成果各不相同，对 RVF 的研究成果还不够适当。黏膜可能在左心败血症里面起不可忽视作用。当PAH病征注意到肺部接种或产褥接种时，通常但会迅速工业发展为尿毒症。低剂量脂多糖游离肺部高压灵长类动物快速脊柱败血症。NACHT、LRR 和 PYD 结构域受体 3 (NLRP3) 是一种巨噬细胞内致命感应器，它在触发时寡聚化并通过征集含有半胱天冬酶征集结构域 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡斑点样受体来启动炎性体的装配。

研究成果目地：研究成果NLRP3炎性体是否介导PAH灵长类动物心室免疫微环境的缺失并倡导脊柱败血症。

研究成果方法：

小肠注射野碱用于游离灵长类动物PAH。用脂多糖和MCC950用药灵长类动物前后通过超声心动图测量脊柱功能。用灵长类动物趋化因子和巨噬蛋白酶免疫球受体自适应、Western印迹、流式巨噬细胞术和定量实时PCR统计分析测量脊柱一个组织里面免疫微环境缺失的素质。

研究成果结果：

NLRP3 黏膜上皮细胞的形成造成了 IL-1β 成熟和释放，这是巨噬细胞或一个组织损伤后黏膜反应变形过程里面一个关键的、细密调节的步骤。

许多研究成果特别强调了 NLRP3 触发与冠心病和乳癌的关联。都只的一项研究成果说明，通过 NLRP3 黏膜上皮细胞途径，低剂量脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以游离 NLRP3-A350V/CreT 突变小鼠的脑部原发性。NLRP3介导IL-1β的表达和释放，但NLRP3通过介导心脏巨噬细胞与白血球作用力参与调节黏膜状态下心脏免疫微环境的功能尚未报道，NLRP3炎性体通道是否有助于RVF并且其潜在功能在更大素质上是未确定的，系统性阻断 NLRP3 可改善 LPS 游离的右心一个组织免疫微环境波动。我们证实NLRP3炎性体通过倡导心脏巨噬细胞焦亡和单核巨噬细胞趋化受体1（MCP-1）的表达参与调节白血球极性，倡导急性右心败血症的发生和工业发展。

在这项研究成果里面，我们证明了 NLRP3 黏膜上皮细胞在介导 PAH 灵长类动物的急性 RVF 里面起不可忽视作用。当 PAH 灵长类动物接受 LPS 时，免疫微环境发生显着变化，黏膜巨噬蛋白酶、趋化因子、生长因子表达减小，M1 白血球极性比例减小。抑制 NLRP3 可显着降低心脏巨噬细胞黏膜技术水平并阻止 M1 白血球极性，最终改善脑部原发性并确保钙稳态相关受体的表达。本研究成果首次在 RVF 假设里面研究成果 NLRP3 通道与心脏免疫微环境密切关系的关系。

参考资料：

Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.