Blood:UTX通过调节衰老相关基因表达保持造血稳态

2021-11-22 00:13:52 来源:
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蛋白质表达遗传调控对肾脏的系统的维持至关举足轻重,而蛋白质表达遗传调控一旦无法控制就有可能导致肾脏的系统功能障碍。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称之为KDM6A,是酪氨酸H3(H3K27)上乙酰27的去羟基肽,也是Compass都为和SWI/SNF复合体的组成部分。在该深入研究里,深入研究人员发现UTX通过全局调控凋亡无关蛋白质在肾脏的系统里发挥举足轻重作用。

Utx蛋白质缺陷(Utx-Δ/Δ)血清表现为骨髓偏斜伴发育不良、髓外肾脏、肾脏修复技能受损,并且对乳癌的易感性增加,这些都是肾脏凋亡的特点。

Utx-Δ/Δ血清的血细胞变异

RNA高通量(RNA-seq)分析方法说明,Utx缺乏使年轻肾脏干/祖细胞(HSPC)的端粒酶可知转换成了老年HSPC的端粒酶可知。Utx在HSC里的表述随着年岁的增长而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC里,与凋亡无关的标志物的表述增加、活性氧积累、DNA双链断裂修复受损。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty血清的乳癌分析方法

信号通路和染色质免疫沉淀(ChIP)分析方法结合RNA-seq数据说明,UTX主要通过去羟基肽依赖性和非依赖性蛋白质表达生物学编程维持随年岁的增长而大幅提高的蛋白质的表述,从而促进肾脏稳态。

值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、凋亡的身体骨髓、凋亡的成纤维细胞和凋亡的诱导神经细胞间的通路变异有非常大的分隔,这抗拒说明不同组织的骨髓间存在共同的凋亡机制。

独有出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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